より厚い糖衣バリアは、がんが免疫システムから逃れるのに役立ちます

がん細胞が体の免疫系から隠れる方法の 1 つは、糖衣と呼ばれる薄い表面バリアを形成することです。新しい研究では、研究者らはこのバリアの材料特性を前例のない解像度で調べ、現在の細胞がん免疫療法の改善に役立つ可能性のある情報を明らかにしました。
がん細胞は多くの場合、高レベルの細胞表面ムチンを含む糖衣を形成しており、これはがん細胞を免疫細胞による攻撃から守るのに役立つと考えられています。しかし、特に細胞がん免疫療法に関しては、この障壁の物理的な理解は依然として限られています。細胞がん免疫療法には、患者から免疫細胞を取り出し、がんを探し出して破壊するように細胞を改変し、その後患者に戻すことが含まれます。
「わずか 10 ナノメートルのバリア厚さの変化が、免疫細胞や免疫療法で操作された細胞の抗腫瘍活性に影響を与えることがわかりました」と、ニューヨーク州コーネル大学 ISAB のマシュー・パゼック研究室の大学院生、サンウー・パーク氏は述べた。 「私たちはこの情報を使用して、糖衣を通過できる免疫細胞を設計しました。このアプローチが現代の細胞免疫療法の改善に使用できることを願っています。」生物学。
「私たちの研究室は、がん細胞のナノサイズの糖衣を測定するための走査角干渉顕微鏡法（SAIM）と呼ばれる強力な戦略を考案しました」とパーク教授は語った。 「このイメージング技術により、癌関連ムチンと糖衣の生物物理学的特性との構造的関係を理解することができました。」
研究者らは、がん細胞の糖衣を模倣する細胞表面ムチンの発現を正確に制御する細胞モデルを作成した。次に彼らは、SAIM と遺伝的アプローチを組み合わせて、がん関連ムチンの表面密度、グリコシル化、架橋がナノスケールのバリアの厚さにどのような影響を与えるかを調査しました。彼らはまた、糖衣の厚さが免疫細胞による攻撃に対する細胞の抵抗にどのように影響するかを分析しました。
この研究は、がん細胞の糖衣の厚さが免疫細胞の回避を決定する主要なパラメーターの1つであり、糖衣が薄いほど遺伝子操作された免疫細胞がよりよく機能することを示しています。
この知識に基づいて、研究者らは、糖衣に付着して相互作用できるようにする特殊な酵素を表面に持つ免疫細胞を設計した。細胞レベルでの実験により、これらの免疫細胞が癌細胞の糖衣の鎧を克服できることが示されました。
研究者らはその後、これらの結果が実験室で、そして最終的には臨床試験で再現できるかどうかを判断する予定だ。
Sangwoo Park は、3 月 26 日日曜日、太平洋時間午後 2 時から 3 時、シアトル コンベンション センター、608 号室の「注目のグリコシル化」セッションでこの研究 (概要) を発表します。詳細については、メディア チームにお問い合わせいただくか、会議。
ナンシー D. ラモンターニュは、ノースカロライナ州チャペルヒルにある Creative Science Writing のサイエンス ライター兼編集者です。
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